Mercedes S500 W222 является задне- или полноприводным седаном, который предлагается в двух вариантах: обычный и удлинённый. Нужно заметить, что новая платформа для сборки S-класса рассчитана именно для длинной модели, только потом её «обрезали» для варианта с короткой колёсной базой.

Немалого внимания заслуживает внутренняя и внешняя подсветка. Для её исполнения используют только светодиодные элементы, их всего около 500 штук. Передняя оптика значительно улучшена, можно самостоятельно управлять пучками света, не ослепляя других участников движения на дороге. Как утверждают разработчики, за счёт эффективной электроники можно ехать с включенным светом хоть все время.

Использование нового алюминиевого кузова дает возможность уменьшить вес модели примерно на 10 кг. Эта модель может быть оснащена различными устройствами для контроля дорожной ситуации. В частности, автомобиль может сам притормаживать на скорости до 50 км/ч, это важно не только для предотвращения фронтального ДТП, но и возможного бокового столкновения. Кроме этого авто может самостоятельно останавливаться в пробках и двигаться, соблюдая требуемую дистанцию.

Кроме того, в этом авто значительно улучшена система защиты для сидящих сзади пассажиров за счет использования надувных ремней безопасности.